ТАСС, 29 июня. Ученые получили новые соединения, с помощью которых можно разработать менее токсичные и более эффективные препараты для лечения спинальной мышечной атрофии. Описание исследования опубликовал научный журнал Nucleic Acid Therapeutics, кратко об этом пишет пресс-служба Сколковского института науки и технологий.
"Исследователи изучили безопасность и эффективность новых химических модификаций для антисмысловых олигонуклеотидов, используемых в лечении спинальной мышечной атрофии, – тяжелого генетического заболевания. Новые результаты могут привести к разработке менее токсичных препаратов с более продолжительным действием", – говорится в сообщении.
Антисмысловые олигонуклеотиды – это одноцепочечные химически модифицированные фрагменты ДНК, "мишенью" для которых служат короткие фрагменты генетической информации – пре-мРНК, которые потом выступают в качестве "инструкции" для рибосомы, собирающей по ним белки. Антисмысловые олигонуклеотиды служат хорошим средством борьбы с так называемыми моногенными заболеваниями, когда проблема возникает в одном гене и белке.
Одним из распространенных примеров такого заболевания является спинальная мышечная атрофия (СМА). Люди с этим заболеванием лишены активного белка, который кодируется геном SMN1, и хотя в геноме человека есть почти точная его копия, SMN2. Чтобы помочь клеткам организма использовать SMN2 вместо SMN1, антисмысловой олигонуклеотид может вмешаться в генетические процессы.
В новой работе исследователи изучили новые модификации антисмысловых олигонуклеотидов – с метансульфонилфосфамидными (µ) и 1-бутансульфонилфосфамидными ( ) группами. Их активность тестировалась "в пробирке" в фибробластах от пациентов с СМА и in vivo (на живых организамах) – на мышах, служащих модельными организмами для этого заболевания.
"В нашем исследовании мы обнаружили, что µ-олигонуклеотиды были активными in vitro, в то время как in vivo их эффективность была ниже эффективности нусинерсена в той же дозе. Так как они более стабильны и менее токсичны, мы считаем, что µ-олигонуклеотиды в более высоких дозах могут давать такую же эффективность с более продолжительным действием – сейчас мы готовим такое исследование", – сказал один из авторов исследования, доцент Сколковского института науки и технологий Тимофей Зацепин.