Все новости

У 14 европейцев нашли новое генетическое заболевание — миоглобинопатию. Она очень медленно поражает мышцы, пока человек не умирает от сердечной недостаточности

Биологи и медики из нескольких стран описали у людей из шести европейских семей новое, очень медленно убивающее заболевание. Как оказалось, оно вызывается мутацией в гене, кодирующем белок миоглобин: он отвечает за связывание и хранение кислорода в мышцах. Можно ли вылечить миоглобинопатию доступными сегодня медикам средствами, пока неизвестно.

Миоглобин — белок, который находится в мышцах, — связывает кислород и хранит его в клетках как резерв, который используется по мере надобности в случаях недостатка или отсутствия кислорода. Этот белок также связывает свободные радикалы и другие активные формы кислорода, которые повреждают клетки организма (окислительный стресс).

Мутацию в гене, кодирующем миоглобин, обнаружили у 14 человек в возрасте от 33 до 49 лет, принадлежащих к шести не родственным друг другу европейским семьям. У всех были одни и те же признаки болезни: мышечная слабость, проявляющаяся в трудностях с подъемом по лестницам, подъемом с корточек и вставанием из положения лежа. Заболевание в течение многих лет прогрессировало, охватывая новые группы мышц конечностей и шеи. Пять пациентов жаловались на трудности с глотанием. У большинства болезнь длилась более 10 лет, и на этом этапе они уже испытывали трудности с дыханием, так как болезнь поразила и дыхательные мышцы. Те, у кого болезнь развивалась 15—20 лет, были прикованы к инвалидной коляске. В ходе наблюдения и исследования болезни шестеро пациентов умерли от дыхательной либо сердечной недостаточности, так как болезнь поразила уже и дыхательные, и сердечные мышцы. К моменту смерти она длилась от 18 до 30 лет.  Ученые располагали биологическим материалом умерших.

Во всех взятых образцах мышечной ткани медики обнаружили характерные округлые саркоплазматические (то есть заполненные саркоплазмой — цитоплазмой мышечных клеток) тельца. Также биопсия показала общее для миопатий изменение размеров мышечных волокон и их повреждения.

Образцы тканей мышц больного миоглобинопатией. Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL)
Описание
Образцы тканей мышц больного миоглобинопатией. Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL)

Чтобы определить молекулярные причины болезни, две разные исследовательские группы применяли разные методы. Австралийская — полногеномное секвенирование экзома трех людей из испанских семей. Так удалось найти одну и ту же мутацию в единичном нуклеотиде в гене миоглобина МB. Шведская группа определила регион на 22-й хромосоме через анализ полногеномных связей (genome-wide linkage analysis), который используется для определения связи определенных локусов генома с теми или иными заболеваниями. Для этого в области, предположительно связанной с заболеванием, отсеквенировали гены у шести пациентов и двух здоровых людей, в итоге у пострадавших нашли один и тот же мутантный вариант гена MB, которого не оказалось у здоровых.

В итоге удалось выявить, что именно ген MB, кодирующий миоглобин, «виновен» в заболевании.

Белок, кодируемый мутантным геном, хуже связывает кислород, хуже удерживает молекулу гема (составной компонент гемоглобина) в восстановленном состоянии, хуже борется со свободными радикалами, что и приводит в конечном счете к формированию белковых включений в мышцах и их повреждению.

Открытие заболевания позволило впервые за долгие годы поставить пациентам диагноз. Однако, есть ли от заболевания лечение, пока неизвестно, так как ученые в данном исследовании ставили целью найти генетические маркеры заболевания, а не способы борьбы с ним.

 Евгения Щербина