МОСКВА, 27 января. /ТАСС/. Ученые из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН и НИИ Физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ выявили новый митохондриальный механизм действия пиоглитазона, препарата от сахарного диабета второго типа, что поможет в подборе индивидуальной терапии. Результаты работы опубликованы в журнале Pharmaceuticals, сообщила в четверг пресс-служба ИТЭБ РАН.
Митохондрии производят энергию (АТФ) для нормальной жизнедеятельности клеток. С нарушением работы митохондрий связано развитие различных патологий: от ишемической болезни сердца до нейродегенеративных процессов. Одной из главных митохондриальных катастроф считается необратимое открывание неспецифической кальций-зависимой поры (permeability transition pore, мРТР).
"Из результатов работы следует, что применение пиоглитазона при ишемической болезни и/или сердечной недостаточности может серьезно усугубить ситуацию, поскольку мешает клеткам вырабатывать необходимый им АТФ и, одновременно, подавляет защитный эффект АТФ/АДФ в отношении мРТР", - сказал автор статьи, старший научный сотрудник Лаборатории тканевой инженерии ИТЭБ РАН, кандидат биологических наук Алексей Круглов, слова которого приводятся в сообщении.
Считается, что в нормальных условиях мРТР играет роль предохранительного клапана. Открываясь при избыточном накоплении свободных радикалов или токсичных для митохондрий ионов, мРТР позволяет быстро избавиться от опасных соединений, после чего закрывается и митохондрии продолжают работать в нормальном режиме. Однако, при большой токсической нагрузке необратимое открывание мРТР во многих митохондриях приводит к быстрой клеточной гибели.
В клетке существуют природные блокаторы открывания мРТР, такие как АТФ и АДФ, но эффективных и нетоксичных фармакологических блокаторов мРТР до сих пор не найдено. Это связано с тем, что не все АТФ- и АДФ-зависимые регуляторы мРТР в настоящее время установлены. Для выявления таких регуляторов ученые в новой работе искали вещество, которое бы подавляло защитный эффект АТФ в митохондриях при индукции мРТР, но при этом не влияло на переносчики адениновых нуклеотидов.
Перспективным показался препарат пиоглитазон, который применяют для лечения сахарного диабета второго типа. Как отмечают авторы работы, пиоглитазон может обратимо протонироваться, то есть присоединять протон и менять заряд. И часть как терапевтических, так и побочных эффектов этого вещества, по данным ученых, может быть связана именно с его протонофорными свойствами.
