ТАСС, 24 августа. Ученые из России и Китая обнаружили, что цинк влияет на работу рецептора, который играет важную роль во врожденном иммунитете. Это может открыть возможности для регулирования иммунных механизмов с помощью изменения концентрации цинка. Результаты работы опубликовал научный журнал Communications Biology, кратко об этом пишет пресс-служба Института биоорганической химии (ИБХ) РАН.
"Сотрудники лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии, лаборатории биоинформационных методов комбинаторной химии и биологии ИБХ РАН совместно с коллегами из Московского физико-технического института и Чанчуньского института прикладной химии (КНР) выявили важную роль цинка в работе толл-подобного рецептора 1 и предложили возможные механизмы цинк-опосредованной активации рецептора", – пишет ИБХ РАН на своем сайте.
Толл-подобные рецепторы (TLR) участвуют во врожденном иммунном ответе и служат мишенями при разработке лекарств против воспалительных, нейродегенеративных и аутоиммунных заболеваний. Общая картина развития иммунного ответа через TLR известна: после распознавания молекулы, характерной для патогена, рецепторы TLR начинают образовывать димеры и активировать специализированные внутриклеточные белки (адаптеры).
Несмотря на общее понимание процесса, как отмечают авторы работы, многие его детали остаются неизученными. В частности, до сих пор не ясно, как сигнал передается внутрь клетки, почему именно димер цитоплазматического домена (TIR) TLR способен активировать внутриклеточные каскады реакций, каковы структурные основы взаимодействия TIR доменов.
В новой работе ученые провели исследование структуры TIR домена TLR1 двумя методами. Сравнение полученных результатов навело ученых на мысль о существовании возможного взаимодействия домена рецептора с ионами цинка. В ходе дальнейших исследований выяснилось, в частности, что в то время как остальные металлы не взаимодействовали с доменом, цинк с ним связывается. Компьютерный эксперимент также показал, что цинк может стабилизировать важный участок TIR домена в двух различных состояниях.
Чтобы понять, насколько обнаруженное взаимодействие белка с цинком важно для работы рецептора, ученые изучили активность TLR1 в живых клетках. И показали, что изменение концентрации цинка влияет на активность TLR1. Авторы работы предполагают, что цинк-связывающая способность TIR домена TLR1 является критически важной для функционирования белка.