ТАСС, 24 марта. Ученые обнаружили новые вещества, которые подавляют механизмы выживания раковых клеток, препятствуя разрастанию злокачественных опухолей. Об этом пишет пресс-служба Тольяттинского государственного университета (ТГУ).
"Специалисты Центра медицинской химии Тольяттинского государственного университета (ЦМХ ТГУ) с коллегами из Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) и Флорентийского университета разработали новые ингибиторы карбоангидразы – вещества, способные подавлять рост злокачественных опухолей", – пишет пресс-служба.
Карбоангидразы (CAs) – это важный класс ферментов в организме человека, которые регулируют, в частности, уровень углекислого газа (СО2). Существует 16 подтипов (изоформ) карбоангидраз, все они отвечают за регуляцию различных физиологических процессов, обеспечивая постоянство внутренней среды клетки по уровню СО2 и по pH.
В отличие от нормальной клетки раковая имеет различные механизмы для выживания, один из которых ей обеспечивает как раз повышенная экспрессия карбоангидразы. Ингибиторы (подавители) карбоангидразы медикам уже известны, они успешно применяются для регулирования глазного давления при глаукоме. Сейчас ученые всего мира работают над гипотезой, согласно которой, ингибируя активность карбоангидразы, можно подавлять рост злокачественной опухоли.
Один из исследователей, Михаил Красавин из СПбГУ, пояснил, что опухоль ведет себя как отдельный организм, почти как паразит в теле человека, ее задача – убить все нормальное вокруг, освободить себе пространство и расти.
"Попадая в неблагоприятную среду, раковая клетка начинает усиленно экспрессировать (синтезировать) на поверхности карбоангидразу, которая "закисляет" все вокруг, убивая здоровые клетки и создавая условия для роста опухоли. При этом внутри клетки сохраняется "здоровая атмосфера", позволяющая ей размножаться. Возникает вопрос – можно ли использовать этот механизм для борьбы с опухолью, и нашей задачей было подобрать такое химическое соединение, которое сможет ингибировать активность карбоангидразы", – добавил Красавин.
Новые ингибиторы
В ходе нового исследования ученые создали набор потенциальных ингибиторов карбоангидразы – сульфаниламидов, а затем проверили их активность in vitro, то есть в пробирке.
Как отмечают авторы работы, противораковый эффект может достигаться ингибированием двух изоформ карбоангидразы – CAs IX и CAs XII. Ученые подтвердили наличие ингибирующего эффекта в отношении CAs IX. После этого исследователи протестировали новые сульфаниламиды на клеточных линиях.
"Ведь одно дело – убедиться в том, что белок ингибируется in vitro, и совсем другое – показать наличие нужного эффекта на клетке, в которой тысячи различных белков. Мы провели расширенный скриннинг и выяснили, что два соединения из предоставленных коллегами группы профессора Красавина, продемонстрировали селективность на клеточных линиях и высокую активность", – сказал еще один автор работы, директор Центра медицинской химии ТГУ Александр Бунев.