ТАСС, 15 марта. Биологи исследовали, как с человеческими белками взаимодействует один из белков папилломавирусов, способствующий развитию рака. Это поможет в разработке новых методов терапии папилломавирусных инфекций. Статью с результатами работы опубликовал научный журнал Nature Communications, кратко об этом пишет пресс-служба ФИЦ Биотехнологии РАН.
Хотя рак считается неинфекционной болезнью, его могут вызывать некоторые вирусы. Например, по данным Всемирной организации здравоохранения, за 70% случаев рака шейки матки отвечают два подтипа вируса папилломы человека (ВПЧ). Кроме того, ВПЧ может увеличивать риск развития многих других видов рака.
При заражении ВПЧ один из его белков, E6, связывается с человеческими белками семейства 14-3-3 внутри зараженной клетки. Белки этого семейства встречаются у всех эукариот (организмов с ядром в клетках) и влияют, в частности, на деление клетки, активность различных генов, обмен веществ, клеточную гибель и внутриклеточную сигнализацию. Нарушения работы белков 14-3-3 могут ослаблять защиту клеток от вирусов и рака, что вдвойне важно в случае ВПЧ.
В новой работе биологи с помощью рентгеновской кристаллографии изучили комплекс, который образуют различные разновидности (изоформы) 14-3-3 с белком E6. На основе этих данных они создали точную модель пространственной структуры комплекса 14-3-3 с фрагментом онкобелков E6, который отвечает за их главные функции.
Ученые экспериментально показали, что эту связь можно нарушить или, наоборот, усилить с помощью малых терапевтических молекул. Это, по их словам, доказывает принципиальную возможность создания лекарств против вируса папилломы человека.
Также выяснилось, что в зависимости от изоформы белка 14-3-3 прочность комплекса с онкобелками E6 сильно различается. Ученые выявили в этом закономерность и выстроили изоформы 14-3-3 в ряд по убыванию прочности взаимодействия. Более того, такая закономерность наблюдалась не только при связывании различных вариантов Е6, но и при связывании множества других белков-партнеров 14-3-3.
"Мы обнаружили глобальную закономерность при взаимодействии семи изоформ 14-3-3 человека с белками-партнерами и их фрагментами. Это фундаментальное открытие позволяет предположить, что разнообразие изоформ белков 14-3-3 специфично для каждой клетки и связано с особенностями ее работы. Скорее всего, оно корректируется при адаптации клетки к меняющимся условиям окружающей среды или стадии жизненного цикла", – заключил один из авторов исследования, сотрудник ФИЦ Биотехнологии РАН Николай Случанко.