ТАСС, 26 ноября. Российские ученые разработали четыре новые формы противогрибковых лекарств на основе флуконазола. Для этого они поменяли структуру его молекулы и увеличили ее растворимость в воде. Результаты работы опубликовал Journal of Molecular Liquids.
"Наши эксперименты показали, что полученные соединения с улучшенной водной растворимостью могут попасть на рынок в качестве новых лекарственных препаратов. А понимание того, какие вещества лучше усваиваются в организме, поможет отобрать соединения-лидеры для дальнейших дорогостоящих биологических испытаний", – рассказала Анжелика Шарапова, старший научный сотрудник Института химии растворов РАН и один из разработчиков.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, грибковые инфекции поражают более миллиарда жителей Земли. Большая их часть живет в развивающихся странах. Каждый год такими инфекциями заражается около 300 млн людей, причем во многих случаях эти болезни представляют серьезную опасность для здоровья. Особенно это характерно для носителей туберкулеза, ВИЧ и людей с ослабленным иммунитетом.
Для борьбы с такими заболеваниями врачи используют несколько распространенных средств, в числе которых – флуконазол, ароматический фторсодержащий углеводород, а также похожие на него вещества. Они блокируют работу важнейших ферментов грибков, отвечающих за сборку молекул, из которых состоят стенки их клеток.
Новые лекарства
Флуконазол был создан в конце 1980 годов. За последние годы многие опасные грибки, в том числе многие возбудители кандидоза, привыкли к нему, в результате чего флуконазол перестал на них действовать. Поэтому ученые ищут новые противогрибковые препараты и увеличивают эффективность уже существующих.
Шарапова и ее коллеги нашли способ продлить жизнь этим препаратам. В ходе своей работы ученые пытались изменить их структуру таким образом, чтобы флуконазол активнее взаимодействовал с грибками и быстрее распространялся по пораженным участкам кожи и других тканей тела. В общей сложности ученые подготовили четыре новые формы подобных молекул, заменив часть атомов водорода в молекуле заготовки флуконазола другими веществами.
По словам исследователей, эти замены были подобраны таким образом, чтобы флуконазол мог лучше растворяться в воде и хуже связывался с жировыми молекулами, которые уменьшают его биодоступность. Чтобы проверить их свойства, ученые использовали растворы, которые по своему уровню кислотности похожи на желудочный сок и кишечную жидкость.
Дальнейшие опыты показали, что все четыре варианта новых противогрибковых средств превзошли оригинальный флуконазол и достаточно хорошо растворялись во всех средах. Ученые планируют дальше изучать их свойства, они надеются, что эксперименты на культурах клеток помогут отобрать самые эффективные варианты и начать проверять их на животных и людях.