В России модифицировали фрагменты ДНК для терапии спинальной мышечной атрофии

НОВОСИБИРСК, 19 февраля. /ТАСС/. Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) Сибирского отделения РАН синтезировали терапевтические олигонуклеотиды - короткие фрагменты ДНК для лечения тяжелого наследственного заболевания - cпинальной мышечной атрофии (СМА). Препараты на их основе будут существенно дешевле существующих, рассказал в интервью ТАСС исполняющий обязанности директора ИХБФМ СО РАН Владимир Коваль.

"Мы синтезировали для терапии СМА терапевтические нуклеиновые кислоты - это небольшие олигонуклеотиды - 18 нуклеотидов. Мы показали, что они существенно стабильнее в биологических жидкостях, чем природная ДНК. Это позволит сократить количество инъекций дорогостоящего препарата", - сказал Коваль.

В августе 2023 года специалисты Медико-генетического научного центра (МГНЦ) им. академика Н. П. Бочкова в ходе расширенного неонатального скрининга подтвердили диагноз "спинальная мышечная атрофия" (СМА) у 55 новорожденных в России.

В мире зарегистрированы два препарата для лечения СМА: один на основе олигонуклеотидов - "Спинраза" и второй - "Золгенсма" - на основе вирусного вектора. "Спинразу" необходимо вводить в спинной мозг пациента каждые три месяца, при том что стоимость одной дозы "Спинразы" превышает $100 тыс. Стоимость инъекции "Золгенсмы" - $1,3 млн. Себестоимость препарата на основе полученных в России нуклеиновых кислот, по предварительным оценкам, - около $15 тыс.

Коваль объяснил, что регулярные инъекции препарата необходимы пациентам, потому что нуклеиновая кислота достаточно быстро разрушается в организме под действием нуклеаз. Благодаря модификации сахаро-фосфатного остова, ученым удалось добиться большей стабильности нуклеиновых кислот, что позволит снизить количество требуемого препарата и сопряженных с опасными последствиями инъекций в спинномозговую жидкость.

В перспективе такие модифицированные олигонуклеотидные препараты могут стать основой для терапии других заболеваний, таких как мышечные дистрофии Дюшенна и Беккера, возрастная мышечная дегенерация, острая печеночная порфирия, cиндром семейной хиломикронемии, наследственная амилоидная полинейропатия и др. "Мы полагаем, что наша разработка сможет заинтересовать представителей "большой фармы" таких как "Генериум", "Биокад", "Биннофарм групп", - сказал Коваль.

О синтезе олигонуклеотидов

Коваль рассказал, что относительно высокая стоимость препаратов на основе олигонуклеотидов связана с себестоимостью компонентов и дороговизной их синтеза.

Ранее ведущий научный сотрудник Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Александр Синяков рассказывал ТАСС, что ученые пяти институтов СО РАН разработали первый в России микрочиповый синтезатор, который способен синтезировать в одном эксперименте 12 тыс. коротких фрагментов ДНК либо РНК (в очень малых количествах, достаточных для сборки генов), в то время как традиционный синтезатор позволяет получать 8 или 96 олигонуклеотидов за раз.

Спинальная мышечная атрофия (СМА) - генетическое заболевание, характеризующееся развитием прогрессирующей мышечной слабости. Генетическая мутация приводит к нарушению работы двигательных нейронов спинного мозга. У пациентов развивается нарастающая мышечная слабость конечностей, развиваются нарушения скелета, ограничение подвижности суставов, постепенно развивается дыхательная недостаточность.