В России создали модель меланомы для оценки эффективности противоопухолевых препаратов
По словам члена-корреспондента РАН Александра Соболева, она позволит удешевить и ускорить рутинные этапы доклинической оценки этих лекарств
МОСКВА, 12 декабря. /ТАСС/. Ученые из Института биологии гена Российской академии наук (ИБГ РАН) создали модель меланомы у мыши с сохраненной экспрессией человеческого рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) invivo. Она позволит удешевить и ускорить рутинные этапы доклинической оценки эффективности противоопухолевых препаратов. Об этом сообщили в понедельник в отделе популяризации науки и технологий Министерства науки и высшего образования РФ.
Одним из наиболее перспективных путей лечения рака специалисты называют применение средств, нацеленных на семейство рецепторов эпидермального фактора роста. Значительное увеличение количества молекул EGFR в клетке и на ее поверхности характерно для многих видов онкозаболеваний. По этой причине рецептор становится мишенью для таргетных противораковых средств. Исследователи лаборатории молекулярной генетики внутриклеточного транспорта подведомственного Минобрнауки ИБГ РАН под руководством профессора, члена-корреспондента РАН Александра Соболева создали модель мышиной меланомы, стабильно вырабатывает продукт человеческого гена EGFR.
"Созданная нами модель мышиной меланомы с человеческим EGFR позволит существенно удешевить и убыстрить рутинные этапы доклинической оценки эффективности противоопухолевых препаратов, нацеленных на EGFR", - приводятся в сообщении слова Соболева. Он отметил, что в известных подобных моделях конкурентов EGFR утрачивались в меланоме после ее перевивки мышам с сохраненным иммунитетом.
Модель меланомы
Необходимым этапом разработки таргетных противоопухолевых лекарств стал скрининг. Он позволяет выявить эффективность фармакологического действия на животных с экспериментальными опухолями, на клетках которых находится целевой рецептор. Но ряд препаратов воздействует только на человеческий EGFR, что требует при испытании использования модели опухоли с человеческими EGFR. Именно поэтому научный коллектив поставил перед собой задачу создать модель мышиной меланомы с клетками, стабильно обладающими человеческими EGFR, которая позволила бы получать результаты с использованием животных, имеющих нормальный иммунитет.
В ходе исследования клетки меланомы мыши трансдуцировали вирусными частицами, несущими ген EGFR человека, с последующим многоступенчатым процессом отбора. Четырьмя независимыми методами (радиолигандный анализ, проточная цитофлуориметрия, иммунофлуоресцентная конфокальная микроскопия и иммуноцитохимическое окрашивание) было подтверждено наличие функционального человеческого EGFR на созданной клеточной линии. Введение гена EGFR человека не повлияло на способность дочерних клеток образовывать опухоли у иммунокомпетентных мышей DBA/2J. Сохранение EGFR клетками меланомы invivo подтвердили иммуногистохимическим методом.
Проект получил поддержку Российского научного фонда.