Найдены препараты, которые не дают возбудителю туберкулеза избавиться от антибиотиков
Эти препараты нацелены на так называемые белки-насосы, которые выбрасывают из клетки молекулы, опасные для вредоносных бактерий
ТАСС, 15 февраля. Биологи определили препараты, которые не позволяют туберкулезной палочке избавиться от антибиотиков. Полученные результаты найдут применение в разработке новых эффективных препаратов, способных помогать существующим противотуберкулезным лекарствам, пишет пресс-служба Российского научного фонда. Результаты исследования опубликовал научный журнал Biomedicines.
"Российские ученые совместно с коллегами из ЮАР предложили препараты, которые блокируют белки-насосы бактерий, способные буквально выбрасывать лекарство из клетки. Хотя сами эти вещества не являются антибиотиками, они помогут победить лекарственную устойчивость патогенных микроорганизмов. Новые исследования раскрывают механизмы развития резистентности бактерий к антибиотикам и вносят значительный вклад в создание препаратов против штаммов туберкулеза с лекарственной устойчивостью", - говорится в сообщении.
Туберкулез - это инфекционное заболевание, возбудителем которого является палочка Коха, поражающая легкие человека. Современная медицина позволяет лечить туберкулез на ранних стадиях, тогда как раньше болезнь считалась непобедимой. Тем не менее, за с 2015 года по 2020 год число случаев смерти от туберкулеза во всем мире снизилось всего лишь на 9,2%. Усугубляющим фактором стало, в частности, то, что бесконтрольный прием антибиотиков способствовал высокому уровню заболеваемости патогеном с множественной лекарственной устойчивостью.
"Одним из биохимических механизмов, обеспечивающих развитие антибиотикорезистентности, является выведение лекарства из бактериальной клетки. Отвечают за это специфические мембранные белки-насосы или эффлюксные помпы, буквально выбрасывающие опасные для возбудителя болезни молекулы. Они могут стать мишенью для эффективной борьбы с лекарственной устойчивостью", - рассказал один из авторов исследования, старший научный сотрудник Института общей генетики им. Вавилова РАН Дмитрий Маслов.
В новой работе ученые из Института общей генетики им. Вавилова РАН, Университета Западной Капской провинции (ЮАР), Российского университета дружбы народов и Южно-Уральского государственного университета исследовали белковые помпы непатогенной микобактерии Mycobacterium smegmatis - близкого родственника возбудителей туберкулеза. Система эффлюкса MmpS5-MmpL5 этого микроорганизма способна откачивать основные противотуберкулезные препараты.
Методами молекулярного моделирования ученые создали ее теоретическую модель и определили подходящие для ее блокирования препараты из базы антибактериальных соединений ASINEX в почти 6 тыс. молекул. Из 100 определенных ингибиторов были отобраны пять наилучших, которые потенциально могут хорошо выводиться из организма, а также безопасны для животных клеток. Серия экспериментов in vitro ("в пробирке") на микобактериях подтвердила эффективность двух соединений, предсказанную теоретической 3D-моделью и расчетами.