ТАСС, 25 декабря. Ученые исследовали структуры цистенил-лейкотриеновых рецепторов, которые участвуют в воспалительных процессах. С помощью полученных данных можно будет найти эффективные лекарства от рака и астмы, пишет пресс-служба МФТИ. Результаты исследования опубликовали научные журналы Nature Scientific Data и Biomolecules.
Цистенил-лейкотриеновые рецепторы (CysLTR) – это мембранные белки из семейства GPCR-рецепторов, то есть связанных с G-белком. В организме человека они реагируют на эндогенные цистенил-лейкотриены – сигнальные вещества, которые участвуют в развитии воспалительных процессов. Известно два типа CysLTR (CysLT1R и CysLT2R), они участвуют в развитии астмы, аллергического ринита и сердечно-сосудистых заболеваний.
На эти рецепторы действуют лишь немного лекарств. Все они недостаточно эффективны для лечения тяжелых случаев, а также вызывают нежелательные побочные эффекты, поэтому ученые ищут другие потенциальные препараты.
В первом исследовании, результаты которого опубликованы в Nature Scientific Data, биофизики опубликовали структурные данные для двух цистенил-лейкотриеновых рецепторов. Ученые получили их благодаря серийной синхротронной и серийной фемтосекундной кристаллографии. Кроме того, исследователи также предложили методы обработки этих данных.
"Серийная кристаллография – передовой метод современной структурной биологии. Путем сбора дифракционной картины с большого количества кристаллов этот метод позволяет получать структурные данные объектов, ранее недоступных для традиционной кристаллографии - например, человеческих мембранных белков из класса GPCR", – объяснил один из авторов работы, сотрудник МФТИ Валентин Борщевский.
В ходе второго исследования, которое дополняет первую работу, ученые нашли вещества, которые могут взаимодействовать с цистенил-лейкотриеновыми рецепторами. Для этого ученые использовали метод молекулярного докинга, который позволяет предсказать наиболее выгодные для образования устойчивого комплекса ориентацию и положение одной молекулы по отношению к другой. В ходе работы ученые проверили около 680 млн возможных химических соединений.
Всего авторы нашли 155 соединений, которые потенциально взаимодействуют с этими рецепторами. Для 139 из них возможность взаимодействия с цистенил-лейкотриеновыми рецепторами проверили экспериментально. Из исследованных соединений десять могут снижать активность CysLT1R, а 17 – CysLT2R. "Важно, что нам удалось найти молекулу, которая "деактивирует" онкогенный мутант CysLT2R. Она может стать лекарством от увеальной меланомы", – добавил еще один автор работы, сотрудник МФТИ Алексей Мишин.